Le diagnostic de la délétion 22q11.2 est indispensable pour :
• Apporter des explications sur la cause des symptômes ou des difficultés des personnes atteintes.
• Mettre un terme à des années d’errance diagnostique.
• Mettre en place une prise en soins adaptée et personnalisée pour les personnes atteintes et leur famille.
• Faire de la prévention en suivant les recommandations des médecins experts du syndrome.
• Proposer un conseil génétique (risque de transmission, dépistages).
La suspicion clinique peut être établie par n’importe quelle combinaison des différents symptômes qui font partie de ce syndrome.
Il est important de se rapprocher d’un généticien dans un Centre de Référence ou Centre de Compétences Maladies Rares
pour établir le diagnostic.
AVANT la naissance
Certains signes d’alerte peuvent être détectés au cours des échographies de surveillance de la grossesse :
• Hydramnios (surproduction liquide amniotique)
• Hyperclarté nucale
• Malformation cardiaque
• Malformation rénale
• Fente palatine
• Retard de croissance intra-utérin
• Malformation orthopédique (pied-bot et polydactylie)
APRÉS la naissance
Des anomalies de certains organes ou systèmes du corps humain qui peuvent conduire à suspecter une délétion 22q11.2 :
• Malformations cardiaques
• Anomalies vélopharyngées (Insuffisance vélaire, fente palatine, luette bifide…)
• Malformations ORL et maxillofaciales (cordes vocales soudées, stridor, rétrécissement du larynx…)
• Anomalie du réflexe de succion-déglutition (régurgitations par le nez, Reflux Gastro-Œsophagien RGO)
• Déficit immunitaire (infections ORL à répétition, déficit en lymphocytes T…)
• Malformations ophtalmiques
• Anomalies ou pathologies rénales
• Troubles endocriniens: hypocalcémie, hypothyroïdie ou hyperthyrïdie, hypoparathyroïdie, retard de croissance
• Anomalies orthopédiques (pied-bot, polydactylie, malformations vertébrales, scoliose…)
• Anomalies dentaires (défaut d’émail, caries, agénésie…)
• Malformations rénales
• Hypotonie, troubles de la motricité fine et globale
• Troubles des fonctions cognitives (difficultés d’apprentissage)
• Troubles du langage
• Troubles psychiques pouvant apparaitre dès l’enfance (troubles anxieux, dépression, troubles du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH), troubles de l’humeur, trouble du spectre de l’autisme (TSA), troubles de l’opposition, psychose, schizophrénie)
On constate chez certaines personnes atteintes, la présence de traits physiques particuliers :
• Petite bouche
• Yeux en amande avec hypertélorisme (écartement des yeux)
• Menton en arrière
• Racine du nez longue, parfois élargie
• Oreilles petites et mal ourlées
• Doigts fins et allongées
Lorsqu’un diagnostic de Délétion 22q11 est suspecté par le médecin de famille, un pédiatre ou un autre spécialiste, il est indispensable de consulter un généticien d’un centre de référence ou compétence maladies rares pour qu’une évaluation soit faite. Le diagnostic ne peut être posé qu’après avoir eu le résultat d’un test génétique réalisé à partir d’une prise de sang.
Comment se déroule un test génétique ?
Le sang prélevé, dans le service de génétique par un infirmier, est analysé dans un laboratoire par des cytogénéticiens. Lorsque l’on recherche une délétion 22q11, un caryotype standard (« photographie » de la forme des chromosomes assemblés par paire) ne permet pas de la déceler car le segment d’ADN manquant est trop petit pour ce type d’analyse. Le cytogénéticien dispose de plusieurs autres techniques d’analyse moléculaire.
Seuls l’ACPA (Analyse Chromosomique par Puce à ADN, également appelée caryotype moléculaire ou CGH array) ou le génome permettent de voir toutes les délétions.
La FISH (Hybridation In Situ en Fluorescence) utilise des sondes moléculaires marquées par un produit fluorescent qui vont aller se fixer sur la zone 11.2 du chromosome 22. Si cette zone est délétée, c’est-à-dire absente, la sonde ne pourra pas se fixer, le chromosome reste alors dans l’obscurité. (voir photo).
La FISH et le caryotype ne permettent pas de voir les délétions centrales (B-D ou C-D) car la FISH est centrée sur le gène TBX1 qui est compris dans la région A-B.
Ainsi toutes les personnes porteuses de délétion 22q11.2 de type centrale (B-D ou C-D) auront une FISH « TBX1 » normale.
ici, les deux chromosomes 22 sont normaux.
ici, le chromosome 22 situé en haut ne fixe pas la sonde rouge :
cette personne a une Délétion 22q11.
Si une délétion dans la région 22q11 n’est pas mise en évidence bien que des signes cliniques soient pourtant présents,
alors il faut rechercher une autre anomalie génétique ou une altération plus fine d’un gène de la région.
Il faut aussi savoir qu’un certain pourcentage de patients ayant des signes convaincants n’a pas la Délétion 22q11.2,
d’autres syndromes peuvent être confondus avec celle-ci.
Le généticien, lorsqu’il annonce le diagnostic de la Délétion 22q11 doit envisager un bilan médical approfondi.
Les examens systématiques suivants sont prescrits :
une échographie
cardiaque et rénale
un bilan sanguin
(contrôle thyroïdien et immunitaire)
un examen NFS
(plaquettes)
une analyse des urines
(rapport Calcium / créatinine)
Des examens complémentaires peuvent être demandés en fonction du phénotype individuel,
chaque personne atteinte par le syndrome de la Délétion 22q11 étant touchée de manière différente.
